在《独孤天下》中，独孤般若是在第41集中死掉的，死因是难产。

独孤般若一身红衣，最终死在了宇文护的怀里。在临死的时候，独孤般若终于向宇文护说出，当初自己对他是一见钟情，可惜的是，两个人有缘无分。

独孤般若要不是因为家族，要不是为了整个独孤家，她其实是可以选择嫁给自己爱的男人，可独孤般若又是一个好强的女人，要是她是男儿身的话，一定可以有很好的作为，可惜的是，她的身份让她不能随心所欲。

独孤般若死于难产，但也是被哥舒所害。

哥舒一直不喜欢般若，认为般若红颜祸水是阻挠主上宇文护称帝的绊脚石，宇文护只要面对般若就会心软，所以当般若怀孕时，就命御医下药毒害，御医告知其法不止毒害了孩子般若也会中毒损耗身体命不久已，但哥舒还是让御医做了并瞒着宇文护，后来更是在般若产子时阻扰求救信息 。