在这一季，隶属FBI的犯罪BAU（行为分析小组）继续辗转全国各地，为真实案例提供出色的罪犯心理侧写和犯罪行为分析。 在这一季的开篇伊始，Reid（马修·格雷·古柏勒）为保护被害人而被嫌疑犯打伤腿，第五季大部分时间都需要使用拐杖。本季的第9集迎来本剧的第“100”集，以严谨精干的主管Hotch（托马斯·吉布森）为主题。Hotch一家都遭到开膛手Foyet的威胁，为此他不得不与心爱的妻子和儿子分开生活。